VÍA WNT-BETACATENINA PARA LA CALVICIE

22 Ene 2023 | Capilar y transplante

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HOY HABLAMOS DE LA VÍA WNT/BETA-CATENINA Y SU IMPORTANCIA EN LA ALOPECIA ANDROGENÉTICA.

CON EL VÍDEO DE ESTA SEMANA ENTENDERÁS ESTA VÍA PARA CRECIMIENTO DEL CABELLO Y COMPRENDERÁS

HACIA DÓNDE CREEMOS NOSOTROS QUE NOS DIRIGIMOS EN EL TRATAMIENTO DE LA ALOPECIA.

VAMOS A HABLAR DE ESTA VÍA DESDE UN PUNTO DE VISTA MUY PRÁCTICO Y CÓMO TE PODRÍA AYUDAR EN TU CASO PARTICULAR.

QUÉDATE HASTA EL FINAL PORQUE TE HABLAREMOS DE LAS VENTAJAS Y DE LOS INCONVENIENTES DE ESTA VÍA.

INTRODUCCIÓN VÍA WNT-BETACATENINA

ACTUALMENTE, ESTAMOS VIENDO A UN AUMENTO DE GENTE CON PROBLEMAS DE ALOPECIA.

NO SE SABE MUY BIEN EL PORQUÉ, PERO LA REALIDAD ES QUE CADA VEZ HAY MÁS GENTE CON ALOPECIA ANDROGENÉTICA.

EN ESTOS CASOS, SABEMOS QUE EL PELO SE QUEDA EN REPOSO Y NO CRECE, LLEGANDO A MINIATURIZARSE Y CAERSE ANTES DE LO DESEADO.

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EN ESTE CONTEXTO DE ALOPECIA, Y COMO VEREMOS DESPUÉS CON MÁS DETENIMIENTO, LAS CÉLULAS DE LA PAPILA DÉRMICA Y LOS QUERATINOCITOS ESTÁN INACTIVOS Y NO CONSIGUEN HACER CRECER EL PELO.

HAY MUCHOS ESTUDIOS EN MARCHA SOBRE TRATAMIENTOS DE LA ALOPECIA, DE LOS QUE YA TE HEMOS HABLADO EN ESTE CANAL.

SAMiRNA: MIRANDO AL FUTURO DE LA ALOPECIA

SIN EMBARGO, EN LA PRÁCTICA SOLAMENTE HAY APROBADOS DOS TRATAMIENTOS PARA LA ALOPECIA ANDROGENÉTICA POR PARTE DE LA FDA AMERICANA:

FINASTERIDE Y MINOXIDIL.

CADA UNO ACTÚA POR UNOS MECANISMOS DIFERENTES.

FINASTERIDE ES UN ANTIANDRÓGENO QUE ACTÚA MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE LA ENCIMA 5 ALFA REDUCTASA Y REDUCE LA CONVERSIÓN DE TESTOSTERONA A DIHIDROTESTOSTERONA.

FINASTERIDE Y DUTASTERIDE. 5 COSAS QUE TIENES QUE SABER

MINOXIDIL, POR SU PARTE, UTILIZA UNOS MECANISMOS TODAVÍA NO BIEN CONOCIDOS PERO ES UN VASODILATADOR QUE HACE QUE LLEGUE MÁS SANGRE AL FOLÍCULO PILOSO.

AMINEXIL Y MINOXIDIL PARA ALOPECIA

EL RESTO DE TRATAMIENTOS QUE UTILIZAMOS PARA LA ALOPECIA ANDROGENÉTICA, TANTO EN HOMBRES COMO EN MUJERES, TENEMOS QUE HACERLO SIEMPRE FUERA DE FICHA TÉCNICA.

ES DECIR, SE UTILIZAN PARA UNA INDICACIÓN DIFERENTE A LA QUE ESTÁN APROBADOS.

SIN EMBARGO, NINGUNO DE ESTOS TRATAMIENTOS, APROBADOS POR LA FDA O UTILIZADOS FUERA DE FICHA TÉCNICA, ESTÁ EXENTO DE EFECTOS SECUNDARIOS.

POR ESTE MOTIVO, SE TIENE MUCHO INTERÉS EN ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL CICLO DE CRECIMIENTO DEL CABELLO, PARA BUSCAR OTROS MEDICAMENTOS QUE, POR OTROS MECANISMOS DE ACCIÓN, PERMITAN TRATAR LA ALOPECIA DESDE SU ORIGEN Y CON MENORES EFECTOS SECUNDARIOS.

¿CÓMO FUNCIONA LA VÍA WNT-BETACATENINA?

LA VIA WNT/BETA-CATENINA ES UNA VÍA FUNDAMENTAL EN LA REGULACIÓN DEL CABELLO, COMO AHORA VEREMOS.

Y ¿POR QUÉ ES IMPORTANTE ESTA VÍA Y CREEMOS QUE TE PUEDE INTERESAR?

PUES PORQUE SI CONSEGUIMOS ACTIVAR ESTA VÍA CON ALGÚN MEDICAMENTO O ALGÚN PRODUCTO PODREMOS ACTIVAR EL CRECIMIENTO DEL CABELLO Y TRATAR ASÍ LOS PROBLEMAS DE ALOPECIA.

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ASÍ QUE VAMOS A ANALIZARLO.

WNT SON LAS LETRAS QUE SE HAN ESCOGIDO PARA ABREVIAR ESTO: WINGLESS-RELATED INTEGRATION SITE, QUE NO SABEMOS MUY BIEN CÓMO TRADUCIRLO PERO SUPONEMOS QUE ESTARÁS DE ACUERDO CON NOSOTROS QUE ES MÁS FÁCIL LLAMARLO WNT.

VOLVIENDO AL TEMA DE LA VIAN WNT/BETACATENINA, REALMENTE, NO ES NADA NUEVO, SINO QUE SE DESCUBRIÓ Y LLEVA ANALIZANDOSE DESDE HACE MÁS DE 30 AÑOS.

ESTA VÍA TIENE MUCHA IMPORTANCIA NO SOLAMENTE EN EL DESARROLLO DEL PELO, SINO TAMBIÉN EN EL DESARROLLO DE OTROS MUCHOS TEJIDOS EN EL EMBRIÓN, COMO PUEDEN SER LA PIEL O LOS RIÑONES. QUÉDATE CON ESTE DETALLE PORQUE ESTO SERÁ IMPORTANTE MÁS ADELANTE, CUANDO TE HABLEMOS DE LOS INCONVENIENTES DE ESTOS TRATAMIENTOS.

¿CÓMO FUNCIONA LA VÍA WNT-BETACATENINA EN EL CABELLO?

PERO AHORA VAMOS A CENTRARNOS EN EL EFECTO QUE TIENE LA VIA WNT/BETACATENINA EN EL PELO.

CUANDO SE ACTIVA ESTA VÍA SE PRODUCEN UNA SERIE DE EFECTOS MUY IMPORTANTES PARA EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO DEL CABELLO.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-5EN PRIMER LUGAR, LA VÍA WNT/BETACATENINA TIENE UN IMPORTANTE PAPEL EN LA MORFOGÉNESIS DEL PELO, ES DECIR, INFLUYE EN QUE EL PELO TENGA LA FORMA QUE TIENE.

EN SEGUNDO LUGAR, LA VIA WNT/BETACATENINA TAMBIÉN TIENE MUCHO PAPEL EN EL INICIO DEL CRECIMIENTO DEL PELO, DE FORMA QUE LOS FOLÍCULOS PASAN DE FASE DE REPOSO A FASE DE CRECIMIENTO.

ADEMÁS, LAS CÉLULAS DE LA PAPILA DÉRMICA NECESITAN DE LA ACTIVACIÓN DE ESTA VÍA WNT BETACATENINA PARA PROLONGAR LA FASE DE CRECIMIENTO, ES DECIR, PARA QUE EL PELO ESTÉ MÁS TIEMPO CRECIENDO.

POR ÚLTIMO, SE HA VISTO TAMBIÉN QUE ESTA VIA, AL ESTIMULAR EL CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS MADRE, SERÍA CAPAZ DE GENERAR NUEVO PELO EN ZONAS DONDE YA SE HUBIERA PERDIDO.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-2COMO VES, LA ACTIVACIÓN DE ESTA VÍA SUPONE DE FORMA GLOBAL UN GRAN BENEFICIO PARA EL CRECIMIENTO DEL CABELLO.

COMO HEMOS DICHO ANTES, LOS TRATAMIENTOS QUE TENEMOS ACTUALMENTE PARA LA ALOPECIA COMO MINOXIDIL, FINASTERIDE, ETC.

MEJORAN EL PELO QUE TENEMOS, PERO SIEMPRE QUE NO SE HAYA PERDIDO EL FOLÍCULO PILOSO.

PUEDEN HACER EL CABELLO MÁS GRUESO, PUEDEN PROLONGAR EL TIEMPO DE CRECIMIENTO Y REDUCIR LA CAÍDA, PERO NO SON CAPACES DE GENERAR NUEVO PELO CUANDO NO LO HAY.

POR ESTE MOTIVO, ESTOS TRATAMIENTOS NO SON EFICACES PARA GRANDES ALOPECIAS, PORQUE YA SE HAN PERDIDO LOS FOLÍCULOS PILOSOS DENTRO DEL CUERO CABELLUDO.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-3SIN EMBARGO, COMO AHORA VEREMOS, CON LA ACTIVACIÓN DE ESTA VÍA WNT/BETACATENINA, SÍ QUE SE PODRÍA GENERAR NUEVO PELO A PARTIR DE CÉLULAS MADRE PLURIPOTENCIALES.

POR LO TANTO, SI SOMOS CAPACES DE ACTIVAR LA VÍA WNT/BETACATENINA PODRÍAMOS GENERAR NUEVO PELO YA QUE SE ACTÚA SOBRE LOS QUERATINOCITOS Y LAS CÉLULAS DE LA PAPILA DÉRMICA Y DEL BULGE, ACTIVANDO LAS CÉLULAS MADRE.

ESQUEMA DE FUNCIONAMIENTO DE LA VÍA WNT-BETACATENINA

LO PRIMERO QUE TENEMOS QUE SABER PARA CENTRAR LA EXPLICACIÓN ES DÓNDE NOS ENCONTRAMOS.

PUES NOS ENCONTRAMOS, OBVIAMENTE, EN LA PIEL.

Y EN EL INTERIOR DE LA PIEL COMO YA SABES, SE ENCUENTRAN LOS FOLÍCULOS PILOSOS, DESDE DONDE NACE Y CRECE EL PELO.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-9ESTOS FOLÍCULOS PILOSOS, COMO TODAS LAS PARTES DEL ORGANISMO, ESTÁN COMPUESTOS POR MULTITUD CÉLULAS.

UNAS DE ESTAS CÉLULAS SON LAS CÉLULAS DE LA PAPILA DÉRMICA, REPRESENTADAS AQUI POR “DP” Y LAS CÉLULAS DEL BULGE, DONDE ESTÁN LAS CÉLULAS MADRE.

ESTAS CÉLULAS, COMO DECÍAMOS ANTES, SON LAS QUE VAN A ENCARGARSE DEL CRECIMIENTO DEL PELO.

AHORA VAMOS A VER UNA DE ESTAS CÉLULAS CON MÁS AUMENTO.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-10AQUÍ TENEMOS EL ESQUEMA DE LA MEMBRANA DE UNA DE ESTAS CÉLULAS QUE COMENTÁBAMOS, BIEN DE LA PAPILA DÉRMICA O BIEN DEL BULGE.

ESTA CÉLULA TIENE UNA SERIE DE RECEPTORES EN SU MEMBRANA COMO SON EL LRP5/6, EL FRIZZLED O LA BETACATENINA.

CUANDO LA VÍA WNT/BETACATENINA ESTÁ INACTIVADA, EXISTE UN COMPLEJO DE DESTRUCCIÓN FORMADO POR TODAS ESTAS PROTEÍNAS.

COMO SU NOMBRE INDICA, ESTE COMPLEJO DE DESTRUCCIÓN LO QUE VA A HACER ES DESTRUIR LA BETACATENINA Y ESTA NO PODRÁ TENER NINGUN EFECTO EN LA CÉLULA.

ES DECIR, CUANDO LA VÍA WNT ESTA INACTIVA EL PELO NO SE VA A ESTIMULAR PARA CRECER.

VALE, YA TENEMOS CLARO QUE SI LA VIA WNT/BETACATENINA ESTÁ INACTIVA, EL PELO NO VA A CRECER PORQUE BETACATENINA NO VA A ESTIMULAR EL CRECIMIENTO.

PERO ¿QUÉ PASA, CUANDO SE ACTIVA ESTA VÍA?

ES MÁS, ¿CÓMO PODEMOS ACTIVAR ESTA VÍA PARA QUE CREZCA EL PELO?

CUANDO LA PROTEÍNA WNT SE UNE A ESTOS RECEPTORES DE LA MEMBRANA, TANTO AL LRP5/6 COMO AL CO-RECEPTOR FRIZZLED.

SE INACTIVA EL COMPLEJO DESTRUCTOR Y, POR LO TANTO, NO SE DESTRUYE LA BETA CATENINA.

DE ESTE MODO, LA BETACATENINA PUEDE ACTIVAR AL COMPLEJO TCF Y ACTUAR SOBRE EL MATERIAL GENÉTICO EN EL NÚCLEO DE LA CÉLULA.

LA EXPRESIÓN ESTABLE DE BETA-CATENINA EN LAS CÉLULAS MADRE EN EL BULGE ACTIVA EL COMPLEJO TCF Y ESTO ACTIVA LA CASACADA DE EXPRESIÓN DE VARIOS GENES COMO C-MYC Y CICLINA D1 Y PROMUEVE LA ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-11POR LO TANTO, CUANDO SE ACTIVA LA VÍA DE LA WNT/BETACATENINA VAMOS A CONSEGUIR ACTIVAR EL CRECIMIENTO DEL PELO.

Y TODO ESTE MECANISMO MOLECULAR TAN COMPLEJO (QUE INCLUSO ES MÁS COMPLEJO DE LO QUE HEMOS RESUMIDO AQUÍ) ¿QUÉ IMPORTANCIA PUEDE TENER PARA TRATAR LA ALOPECIA?

PUES LA RESPUESTA ES MUY CLARA.

¿QUÉ IMPORTANCIA TIENE LA ACTIVACIÓN DE LA VÍA WNT-BETACATENINA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ALOPECIA?

SI CONSEGUIMOS UNA MOLÉCULA QUE ACTIVE LA VÍA WNT/BETA-CATENINA DE UNA MANERA SEGURA, CONSEGUIREMOS QUE LA BETACATENINA ACTIVE EL CRECIMIENTO DEL PELO Y CONSEGUIREMOS QUE EL PELO SE ESTIMULE Y CREZCA.

Y DESPUÉS DE 30 AÑOS, ALGÚN PRODUCTO HABREMOS DESCUBIERTO PARA ESTIMULAR ESTA VÍA ¿NO?

PUES LA VERDAD ES QUE SE HAN HECHO MULTITUD DE ESTUDIOS EN ANIMALES QUE HAN DEMOSTRADO

QUE ALGUNOS PRODUCTOS, TANTO NATURALES COMO SINTÉTICOS, PUEDEN ESTIMULAR LA VÍA WNT/BETACATENINA Y, POR TANTO, FAVORECER EL CRECIMIENTO DEL PELO.

EN ESTA LISTA QUE ESTÁS VIENDO EN PANTALLA TE MOSTRAMOS ALGUNOS DE LOS PRODUCTOS QUE SE HAN DEMOSTRADO EFICACES PARA ESTIMULAR ESTA VÍA Y QUE SE POSTULAN COMO POTENCIALES TRATAMIENTOS EN EL FUTURO.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-15SIN EMBARGO, A PESAR DE ESTE GRAN INTERÉS INVESTIGADOR EN EL LABORATORIO, TODAVÍA NO TENEMOS ESTUDIOS DE SU USO EN HUMANOS Y ESO QUE LLEVAMOS MÁS DE 20 AÑOS CON ALGUNOS DE ESTOS PRODUCTOS.

Y ¿POR QUÉ PUEDE ESTAR PASANDO ESTO?

PUES AQUÍ TENEMOS QUE RESCATAR LO QUE HEMOS COMENTADO ANTES Y QUE TE HEMOS DICHO QUE SERÍA IMPORTANTE.

VIA-WNT-BETACATENINA-ALOPECIA-CAIDA-PELO-CALVICIE-TRATAMIENTOS-PARA-EL-PELO-MEDICINA-CAPILAR-MARTINEZ-SIMON-1LA VÍA WNT/BETACATENINA ESTÁ IMPLICADA EN EL CRECIMIENTO DEL PELO, LO CUAL ESTÁ MUY BIEN, PERO TAMBIÉN ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE OTRAS CÉLULAS Y PUEDE FAVORECER EL DESARROLLO DE ALGUNOS TIPOS DE CÁNCER.

DE HECHO, ALGUNOS TRATAMIENTOS QUE SE POSTULAN PARA TRATAR EL CÁNCER SE BASAN EN BLOQUEAR ESTA VÍA WNT.

POR LO TANTO, NO TENDRÍA NINGÚN SENTIDO TENER MÁS PELO A CAMBIO DE AUMENTAR EL RIESGO DE CÁNCER.

LA COSA YA ES MÁS SERIA.

POR LO TANTO, LA VÍA WNT/BETACATENINA PUEDE SER UNA VÍA DE GRAN IMPORTANCIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ALOPECIA ANDROGENÉTICA EN EL FUTURO.

AUNQUE LLEVAMOS AÑOS INVESTIGANDO ESTA VÍA TODAVÍA NO SE HA DEMOSTRADO QUE SU ESTIMULACIÓN SEA SEGURA EN LOS HUMANOS, POR LO QUE HABRÁ QUE SEGUIR INVESTIGANDO.

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